📌 Определение
Экскреция — это выведение лекарственных средств из организма.
К основным фармакокинетическим процессам относятся:
- всасывание
- распределение
- метаболизм
- экскреция
🛣️ Основные пути экскреции
Основные экскреторные пути:
- с мочой
- с желчью
- через кишечник
- со слюной
- с дыханием
- с потом
- с молоком
⚙️ Основные механизмы выведения ЛС почками
Почечная экскреция определяется тремя основными процессами, происходящими на уровне нефрона:
- клубочковая фильтрация
- канальцевая секреция
- канальцевая реабсорбция
📊 Схема почечной экскреции ЛС
flowchart TB
A["Лекарственное средство в крови"] --> B["Клубочковая фильтрация"]
B --> C["Просвет нефрона"]
C --> D["Канальцевая секреция"]
C --> E["Канальцевая реабсорбция"]
D --> F["Увеличение выведения"]
E --> G["Снижение выведения"]
F --> H["Экскреция с мочой"]
G --> H["Экскреция с мочой"]
%% === СТИЛИ ===
classDef drug fill:#fef3c7,stroke:#b45309,stroke-width:2px,color:#1f2937,font-weight:bold;
classDef stage fill:#e0f2fe,stroke:#0369a1,stroke-width:2px,color:#0c4a6e;
classDef result fill:#dcfce7,stroke:#15803d,stroke-width:2px,color:#064e3b;
class A drug;
class B,C,D,E stage;
class F,G,H result;
🧠 Характеристика механизмов
- Клубочковая фильтрация
- Через клубочки фильтруются прежде всего свободные, не связанные с белками плазмы формы лекарственных средств.
- Скорость клубочковой фильтрации оценивают по клиренсу креатинина.
- Канальцевая секреция
- Это активный транспорт лекарственного вещества из крови в просвет канальца.
- За счет секреции выведение препарата может значительно усиливаться.
- Канальцевая реабсорбция
- Часть вещества может обратно всасываться из просвета канальца в кровь.
- На этот процесс влияет степень ионизации вещества и рН канальцевой жидкости.
📌 Факторы, влияющие на экскрецию ЛС почками
Основные факторы:
- скорость клубочковой фильтрации
- рН канальцевой жидкости
- величина обратной диффузии неионизированных форм
- величина активной канальцевой секреции
- величина активной канальцевой реабсорбции
Дополнительно на почечный клиренс влияют:
- физико-химические свойства вещества
- скорость почечного кровотока
- объем мочи
- фракция несвязанного ЛС в крови
📊 Факторы, влияющие на почечную экскрецию
flowchart LR
A["Почечная экскреция ЛС"] --> B["СКФ"]
A --> C["рН канальцевой жидкости"]
A --> D["Канальцевая секреция"]
A --> E["Канальцевая реабсорбция"]
A --> F["Почечный кровоток"]
A --> G["Фракция свободного ЛС"]
B --> H["Изменение клиренса"]
C --> H
D --> H
E --> H
F --> H
G --> H
%% === СТИЛИ ===
classDef drug fill:#fef3c7,stroke:#b45309,stroke-width:2px,color:#1f2937,font-weight:bold;
classDef stage fill:#e0f2fe,stroke:#0369a1,stroke-width:2px,color:#0c4a6e;
classDef result fill:#dcfce7,stroke:#15803d,stroke-width:2px,color:#064e3b;
class A drug;
class B,C,D,E,F,G stage;
class H result;
👶👴 Возраст и функция почек
Большое влияние на скорость почечной экскреции оказывает возраст:
- у пожилых людей снижено активное выделение ЛС в канальцах и может снижаться СКФ
- у детей, особенно на первом году жизни, выведение ЛС почками также снижено по сравнению со взрослыми
При почечной недостаточности дозы многих лекарственных веществ необходимо снижать.
🧪 Примеры
Примеры ЛС, выведение которых снижается при уменьшении СКФ:
- прокаинамид
- пенициллины
- метилдопа
Препараты, значимо выделяющиеся с желчью:
- тетрациклины
- пенициллины
При этом часть ЛС может повторно всасываться в кишечнике, формируя печеночно-кишечную циркуляцию.
⚠️ Значение для оптимизации фармакотерапии
Знание путей и механизмов экскреции необходимо для:
- выбора препарата
- подбора дозы
- коррекции режима дозирования
- предупреждения кумуляции
- снижения риска токсических эффектов
Особенно это важно:
- при почечной недостаточности
- у пожилых
- у детей раннего возраста
- при назначении препаратов с узким терапевтическим диапазоном
🧾 Коротко для экзамена
Экскреция ЛС — это выведение препаратов из организма.
Основные пути: с мочой, с желчью, через кишечник, со слюной, с дыханием, с потом, с молоком.
Почечная экскреция включает:
- клубочковую фильтрацию
- канальцевую секрецию
- канальцевую реабсорбцию
Основные факторы, влияющие на выведение почками:
- СКФ
- рН канальцевой жидкости
- обратная диффузия неионизированных форм
- канальцевая секреция
- канальцевая реабсорбция
Клиническое значение: при пожилом возрасте, у детей и при почечной недостаточности экскреция ЛС снижается, поэтому требуется коррекция дозы и режима назначения.